초록:
본 연구는 페암에서 DCLKl(Doublecortin-like kinase 1)의 발현 양상과 암 줄기세포 조절 기능을 분석하여, 이를 표적으로 하는 치료 전략의 가능성을 검증하고자 하였다. R2 Genomics Analysis 를 통해 DCLK1 이 정상조직보다 종양조직에서 유의하게 과발현됨을 확인하였으며, GSEA 분석 결과 DCLK1 이 패암의 진행과 낮은 생존율, 그리고 세포 증식(proliferation)•전이(metastasis)•종양형성(tumorigenesis) 등 주요 암 관련 경로에 관여함이 밝혀졌다.
qPCR 실험에서는 DCLK1 억제제(DCLK1-IN-1, DDQ1) 처리 시 DCLK1, TOP2A, PRC1, NEK2, ASPM, RRM2, TYMS, SPP1, COL1A1, COL11A1, DSP, CECAM5 등의 유전자가 공통적으로 유의한 발현 변화를 보였다. 특히 DCLK1-IN-1 처리군에서는 SRD5A1, DDQ1 처리군에서는 SPINK 의 변화가 두드러져 약물별 특이적 조절 경향이 확인되었다.
또한 In vitro LDA 실험에서 두 억제제 모두 구상체(sphere) 형성 능력과 형광 신호 강도를 유의하게 감소시켜, DCLK1 억제가 암 줄기세포의 자가재생 및 증식 능력을 억제함을 입증하였다. 이러한 결과는 DCLK1 이 폐암의 증식과 전이에 핵심적인 역할을 하는 조절 인자임을 보여주며, DCLK1 억제제가 암 줄기세포를 표적으로 하는 차세대 항암 치료제 개발의 유망한 후보가 될 수 있음을 시사한다.
주제어: 폐암,Bioinformatics,qPCR,In Vitro LDA,DCLK1